Discussion: 光遇攻略
据CNBC于2026年10月2日报道，全球两大减肥药巨头礼来（Eli Lilly）与诺和诺德（Novo Nordisk）正将研发重心转向一种名为“胰淀素”（amylin）的新型激素靶点。在GLP-1类药物已创造数百亿美元市场的背景下，这些企业试图通过激活胰淀素通路开发新一代肥胖和2型糖尿病治疗药物——无论是作为独立疗法，还是与现有药物联用。分析师预测，这或将成为未来十年代谢疾病治疗领域最关键的变革之一。
封杀艺人GLP-1之后的下一个战场：胰淀素靶点崛起
GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽、替尔泊肽）近年凭借惊人的减重效果重塑了肥胖治疗格局，但它们并非万能。据路透社援引行业数据，约30%至40%的患者因疗效不足、耐受性差或基因原因对GLP-1药物无充分反应。在这一缺口推动下，胰淀素——一种由胰腺与胰岛素同步分泌、调控饱腹感和胃排空的激素——成为药企争夺的下一座金矿。
明星道歉礼来和诺和诺德分别开发了长效胰淀素类似物，目标是实现每周一次给药。与二十年前获批的短效胰淀素药物（需每日多次注射）不同，新一代分子通过结构修饰大幅延长了半衰期。"新疗法旨在以持续方式模拟该激素，患者只需每周注射一次，"杨百翰大学教授、代谢健康专家Benjamin Bikman对CNBC表示。
公开道歉礼来组合疗法临床数据亮眼：减重23.3%
礼来在2026年9月30日公布的2期临床试验结果引发了市场高度关注。该试验评估了其口服胰淀素类似物eloraliptide（开发代号）与替尔泊肽（Zepbound/Mounjaro活性成分）的联合疗法。
道歉声明在48周时，接受最高剂量组合疗法的患者平均体重下降23.3%，而仅接受高剂量替尔泊肽的对照组降幅为14.8%。Leerink Partners分析师David Risinger据此预测，礼来eloraliptide产品线的年销售额到2035年将达232亿美元。他预期该药作为单药疗法将于2029年首先上市，组合疗法紧随其后于2030年推出。
律师声明"这些结果令人鼓舞，"Bikman评价道，"患有2型糖尿病的成人通常比无糖尿病患者减重更少，而联合疗法显著拉近了这一差距。"礼来心血管代谢健康总裁Ken Custer在采访中强调："患者可能仅靠替尔泊肽无法获得所需效果，也可能仅靠eloraliptide不够，而联合方案提供了第三条路。"
诺和诺德CagriSema与新一代药物布局
诺和诺德同样在这一赛道深耕多年。其基于胰淀素的在研药物cagrilintide已在晚期试验中作为单药疗法展示出有意义的减重效果。将其与司美格鲁肽联合的复方制剂CagriSema（预期2027年初上市）在临床研究中实现了更大幅度的体重下降。此外，诺和诺德还在开发amycretin（zenagamtide）——一种同时靶向GLP-1和胰淀素的单分子药物，已公布2期积极结果。
值得关注的是，CagriSema在功能性磁共振成像研究中显示，它能降低"食物噪音"（对食物的持续渴望），并改善大脑对高热量食物线索的反应。诺和诺德首席科学官Martin Holst Lange表示："大脑信号的变化方式实际上与生活质量改善相关联。"这一发现暗示胰淀素药物的获益可能超越单纯的体重数字。
胰淀素与GLP-1的协同机制
胰淀素和GLP-1在生理作用上存在重叠又互补。两者均能延缓胃排空、抑制食欲，但通过不同的神经回路和受体实现。Bikman解释道："目标是相同的——减少热量摄入，但方式不同。"当联合使用时，两种途径产生叠加效应，使减重幅度显著提升。
更长远地看，靶向多种激素通路已成为行业趋势。礼来的替尔泊肽已同时激活GLP-1和GIP受体，其另一在研药retatrutide更进一步加入胰高血糖素受体激动。"已发表数据显示retatrutide可大幅降低肝脏脂肪、甘油三酯和空腹胰岛素，"Bikman指出。但最终哪种组合方案最优，仍待头对头临床数据的检验。
竞争版图：多家药企竞相布局胰淀素
除双寡头外，辉瑞、阿斯利康、Viking Therapeutics等公司也在开发各自的胰淀素产品。下表整理了主要在研项目：
| 公司 | 药物名称 | 靶点 | 阶段 | 关键减重数据（最高剂量） |
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| 礼来 | eloraliptide（单药/联合替尔泊肽） | 胰淀素类似物 | 2期完成，3期即将启动 | 组合减重23.3%（48周） |
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| 诺和诺德 | CagriSema（cagrilintide+司美格鲁肽） | 胰淀素+GLP-1 | 3期完成，申报在即 | 组合减重超20%（68周） |
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| 诺和诺德 | amycretin（zenagamtide） | GLP-1+胰淀素单分子 | 2期完成 | 减重14.6%（26周，2型糖尿病患者） |
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| 辉瑞 | PF-06954282 | 胰淀素类似物 | 1期 | 尚未公布 |
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| 阿斯利康 | AZD6234 | 胰淀素类似物 | 2期进行中 | 早期数据提示剂量依赖性减重 |
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| Viking Therapeutics | VK2735 | GLP-1+GIP（后续可能拓展胰淀素） | 2期 | 减重13.9%（28周） |
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安全性与耐受性挑战
然而，胰淀素药物并非没有障碍。在礼来的2期试验中，组合疗法组的停药率（因副作用）介于10.8%至27%之间，而替尔泊肽单药组仅为2.9%。"只有患者能够持续用药，疗法才算有效，因此3期试验中的耐受性与疗效同样重要，"Bikman强调。Brigham and Women's Hospital体重管理与健康中心联合主任Caroline Apovian直言："27%不是个好数字。"
常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，这与GLP-1类似。诺和诺德在CagriSema开发中也已注意到类似问题，并通过滴定方案和配方优化试图改善。分析师认为，耐受性问题可能是决定这些药物能否成为重磅炸弹的关键变量。
Q1：胰淀素药物与GLP-1有何不同？
A1： 两者均作用于食欲调控中枢和胃肠道，但受体不同。胰淀素通过激活降钙素受体和受体活性修饰蛋白（RAMP）复合物产生信号；GLP-1则通过GLP-1受体发挥作用。联用时可产生协同效应，实现超越单一靶点的减重幅度。
Q2：哪些患者可能从胰淀素药物中获益？
A2： 主要三类人群：一是对GLP-1反应不足（约30-40%患者）的肥胖/2型糖尿病患者；二是使用GLP-1后体重下降遇到平台期的患者；三是因副作用或禁忌无法耐受GLP-1的患者。胰淀素独立疗法或联合方案有望填补这些治疗空白。
胰淀素靶点的崛起标志着肥胖药物研发进入多通路并行时代。随着礼来、诺和诺德等企业推进3期临床，未来2-3年内，患者或将拥有从GLP-1到胰淀素、从单药到组合的多样化选择。然而，安全性数据和长期获益仍需更充分的验证——这不仅关乎商业成败，更影响着数亿肥胖患者的治疗前景。
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